川续断提取物对氟苯尼考在鸡体内的药物动力学影响

摘要

为研究川续断提取物对氟苯尼考在鸡体内药物动力学影响,将30只肉鸡(2.0 kg±0.1 kg)随机分成2组,每组15只。试验组连续7 d分别灌服川续断提取物(0.3 g/kg,1次/d),对照组给予相同体积的生理盐水,第8天2个组各10只鸡灌服氟苯尼考(30 mg/kg)后按时间点连续采血,采用高效液相色谱法检测氟苯尼考血药浓度,数据采用DAS2.0进行分析。各组剩下的5只鸡,处死鸡剖检取肝脏和空肠,荧光定量PCR检测组织中CYP3A37、MDR1和CXR mRNA表达。试验组和对照组的氟苯尼考主要药物动力学参数为:C_(max)分别为20.829 mg/L±5.267 mg/L、18.429 mg/L±8.365 mg/L,T_(max)分别为0.688 h±0.139 h、1.250 h±0.141 h,AUC_(0-∞)分别为57.907 mg/L·h±8.12 mg/L·h、47.729 mg/L·h±11.601 mg/L·h,T_(1/2)分别为3.649 h±0.193 h、2.520 h±0.255 h,MRT分别为3.885 h±0.487 h、3.151 h±1.604 h,Vd分别为1.338 L/kg±0.492 L/kg、2.139 L/kg±1.182 L/kg,CL分别为0.426 L/h·kg±0.071 L/h·kg、0.657L/h·kg±0.148 L/h·kg。川续断提取物的连续使用,引起了氟苯尼考药物动力学特征明显改变,AUC_(0-∞)和T_(1/2)增加(P<0.05),T_(max)和CL降低(P<0.05)。荧光定量PCR检测结果显示,川续断提取物给药组抑制了CXR和CYP3A37在肉鸡肝脏和空肠中mRNA的表达量(P<0.05)。结果表明,川续断提取物连续给药7 d后,增加了氟苯尼考在鸡体内的吸收速度,延缓了代谢,提示两者在临床上合用有潜在的增效作用。