UPLC-MS/MS法同时检测大鼠血浆伊马替尼及其代谢物

摘要

目的 建立一种同时快速测定大鼠血浆中伊马替尼及其活性代谢产物N-去甲基伊马替尼浓度的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法.方法 用乙腈溶剂沉淀血浆蛋白的前处理方法,应用三重四级杆液质联用仪,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1mm×50 mm,1.7μm);流动相为乙腈-水(含0.1％甲酸),梯度洗脱,流速为0.4 ml/min,柱温40℃,以卡马西平为内标;质谱条件:ESI离子源,正离子模式.结果 伊马替尼的出峰时间为0.38 min,线性范围为20 ～10 000 ng/ml (r2 =0.999 2),最低定量限为20 ng/ml,回收率为87.67％ ～92.61％,日内、日间精密度RSD均＜15％.N-去甲基伊马替尼的出峰时间为0.36 min,线性范围为1 ～1 000 ng/ml (r2 =0.999 5),最低定量限为1 ng/ml,回收率为87.26％ ～ 98.89％,日内、日间精密度RSD均＜15％.结论 该法操作简便快速,专属性高,重复性好,灵敏度高,适用于大鼠血浆中伊马替尼及其活性代谢产物N-去甲基伊马替尼的浓度检测.