口腔黏膜拭子检测UGT1A1基因多态性并分析其与伊立替康药物不良反应的关系

摘要

目的 探讨口腔黏膜拭子检测尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性的可行性,并分析UGT1A1基因多态性与伊立替康药物不良反应的关系.方法 分别收集结直肠癌口腔黏膜和对应的外周血为检测标本共110例,提取标本中的DNA,以焦磷酸测序法检测UGT1A1基因多态性,记录标本对应的患者伊立替康化疗的不良反应,分析不同基因型患者使用伊立替康不良反应的发生率.结果 110例结直肠癌患者口腔黏膜拭子与对应外周血检测UGT1A1基因多态性完全一致.其中UGT1A1*28基因野生型TA6/6共85例(77.3％),杂合突变TA6/7共21例(19.1％),纯合突变TA7/7共4例(3.6％).UGT1A1*6基因包括野生型G/G 82例(74.5％)、杂合突变G/A 23例(20.9％)、纯合突变A/A 5例(4.5％).UGT1A1*28基因突变型明显增加3～4级腹泻及粒细胞减少的风险,UGT1A1*6基因突变型增加3级以上腹泻,但与粒细胞减少无显著相关性(P＞0.05).结论 口腔黏膜拭子与外周血均可检测UGT1A1基因多态性,二者准确性相当.UGT1A1*28与UGT1A1*6可作为伊立替康相关严重不良反应的预测指标.