基于Rho/ROCK通路观察盐酸小檗碱干预心肌肥厚作用机制研究

摘要

目的基于Rho/ROCK通路观察盐酸小檗碱干预心肌肥厚作用机制。方法40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、较低剂量组、较高剂量组各10只,模型组、较低剂量组、较高剂量组大鼠建立心肌肥厚模型,建模成功后分别给予较低剂量组、较高剂量组5 mg/kg、10 mg/kg盐酸小檗碱灌胃,正常对照组、模型组给予等量生理盐水灌胃,每天1次,连续干预2周后观察大鼠变化。每只大鼠在基线、建模后以及灌胃2周后采集左室短轴二维超声图像,观察各组大鼠心肌细胞形态及心肌间质纤维化改变,并检测组织中Rho/ROCK信号通路因子表达量。结果与正常对照组相比,心肌肥厚大鼠舒张末期心室间隔(IVS)厚度、左心室后壁厚度(LVPW)值显著升高,使用较高剂量盐酸小檗碱干预后大鼠IVS、LVPW值降低(P<0.05)。病理结果显示模型组大鼠心肌改变主要为心肌细胞增大、炎细胞浸润、心肌间质纤维化;在较低剂量组和较高剂量组中上述心肌病理改变可减轻。对于正常对照组,其余三组大鼠心肌RhoA、ROCK、TGF-β1表达量显著升高,P-PTEN表达量显著降低;与模型组相比,较低剂量组和较高剂量组RhoA、ROCK以及TGF-β1表达量显著降低,P-PTEN表达量显著升高,以较高剂量组为著(P<0.05)。结论盐酸小檗碱可抑制心肌肥厚、抑制心肌纤维化,其作用机制可能与Rho/ROCK信号通路失活,调控TGF-β1、P-PTEN表达量相关。