曲美他嗪对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚的影响

摘要

目的探讨曲美他嗪(TMZ)不同干预时机对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚的影响。方法SD大鼠32只,其中24只随机分为3组:对照组(ISO组)、TMZ1组、TMZ 2组,每组8只。用异丙肾上腺素皮下注射建立大鼠心肌肥厚模型,ISO组在实验的第1-3天分别背部注射异丙肾上腺素20、10、5 mg/kg。TMZ1组注射异丙肾上腺素,剂量与时间同ISO组;从实验第8天起用曲美他嗪10 mg/(kg.d)灌胃治疗。TMZ 2组先用曲美他嗪10 mg/(kg.d)灌胃治疗7 d,再行皮下多点注射异丙肾上腺素,剂量与时间同ISO组;注射异丙肾上腺素同时继续行曲美他嗪10 mg/(kg.d)灌胃治疗。另8只大鼠设为正常组(NS组),实验的第1天起背部皮下注射生理盐水3 mL,共7 d。4周后观察各组大鼠心脏指数(HW/BW)、左室质量指数(LVW/BW)及心肌组织病理改变情况。采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端原位标记(TUNEL)法,检测心肌细胞凋亡指数(AI)。结果与ISO组比较,曲美他嗪可明显减轻心肌细胞的坏死,减轻间质水肿。ISO组、TMZ 1组、TMZ 2组HW/BW、LVW/BW值与NS组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),TMZ1组、TMZ 2组HW/BW、LVW/BW值与ISO组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01),TMZ2组HW/BW、LVW/BW值与TMZ1组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ISO组、TMZ1组、TMZ2组AI均明显高于对照组(均P<0.01),TMZ1组、TMZ2组AI均明显低于ISO组(均P<0.01),TMZ2组AI明显低于TMZ1组(P<0.05)。结论曲美他嗪可明显减轻异丙肾上腺素所致的心肌坏死、心肌肥厚,减少心肌细胞凋亡,且曲美他嗪预处理后对心肌的保护效果更好。