多器官远隔缺血时适应通过线粒体途径对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响研究

摘要

目的:探究多器官远隔缺血时适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响,并分析其与线粒体细胞凋亡途径的关系.方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注损伤对照组、标准机械后适应组、单器官远隔时适应组、双器官远隔时适应组、三器官远隔时适应组六组.构建大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,建模成功24h后观察各组大鼠心肌细胞坏死率、线粒体肿胀程度,并应用蛋白免疫印迹法检测Caspase-3、Bax、Cx43、PKC-ε蛋白表达水平.结果:与缺血/再灌注损伤对照组相比,标准机械后适应组、单器官远隔时适应组、双器官远隔时适应组、三器官远隔时适应组的心肌细胞坏死率显著降低,且三器官远隔时适应组的细胞坏死率最低(P＜0.05).单器官远隔时适应组、双器官远隔时适应组、三器官远隔时适应组大鼠心脏组织Caspase-3、Bax蛋白表达水平明显低于缺血/再灌注损伤对照组、标准机械后适应组(P＜0.05),Cx43、PKC-ε蛋白表达明显高于缺血/再灌注损伤对照组、标准机械后适应组(P＜0.05),单器官远隔时适应组、双器官远隔时适应组、三器官远隔时适应组Caspase-3、Bax、Cx43、PKC-ε基因蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:与标准后适应模式相比,远隔缺血时适应模式能够更好地发挥心肌保护作用,有效减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制可能通过调节线粒体细胞凋亡途径来实现的,但远隔适应的器官数目与保护作用无明显累加效应.