应用代谢组学方法研究比较六味及八味地黄汤的作用机理

摘要

目的:研究快速老化模型小鼠(senescence accelerated mice,SAM)的快速老化亚系SAM-prone/8(SAMP8)及同龄抗快速老化亚系SAM-resistance/1(SAMR1)代谢产物的差别,并观察六味(Liuwei Dihuang decoction,LW)及八味地黄汤(Bawei Dihuang decoction,BW)对SAMP8代谢产物的影响,比较二方剂的作用机理。方法:以12月龄雌性和雄性SAMR1及SAMP8为动物模型,灌胃给予LW和BW 1个月后,采集血清,应用代谢组学的主要研究技术-核磁共振方法测定核磁共振谱,检测血清中的代谢产物,主成分分析法处理代谢组学数据。结果:SAMR1和SAMP8的血清代谢产物谱能够相互区分,其中SAMP8血清中的乳酸、极低密度脂蛋白、饱和脂肪酸和甘油三脂含量明显高于SAMR1,葡萄糖、磷脂酰胆碱和胆碱、不饱和脂肪酸、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的含量明显低于SAMR1。给予LW和BW后均可影响SAMP8的血清代谢产物谱,SAMP8的代谢状态得到了很大改善。给予LW后,SAMP8血清代谢物中葡萄糖的含量有了明显的增加,胆碱和低密度脂蛋白的含量有所升高;极低密度脂蛋白的含量则有所减少。给予BW后,SAMP8血清代谢物中葡萄糖和磷脂酰胆碱的含量明显升高,而胆碱含量则较低。结论:SAMR1和SAMP8的血清代谢产物谱存在明显差异,主要在于乳酸、葡萄糖、磷酸胆碱和胆碱及脂类含量的差别。LW和BW均能够对SAMP8血清代谢物产生影响,二方剂可能主要通过对葡萄糖、胆碱和脂类的含量的调节而改善了SAMP8能量代谢障碍和学习记忆能力下降。上述结果提示,SAMP8可能存在糖酵解代谢障碍,葡萄糖代谢下降而引起的能量代谢障碍,胆碱能代谢低下及脂类代谢紊乱。给予LW和BW均能够对SAMP8的血清代谢产物产生影响,提示LW和BW能够在代谢网络的多个节点上对SAMP8的代谢紊乱起到调节和改善作用。这些LW和BW的反应代谢产物为深入研究LW和BW的作用机制及肾阴虚、肾阳虚的现代生物学基础提供了新的线索和依据。