黄连解毒汤抗新型冠状病毒肺炎的'中药-成分-靶点'调控网络研究

摘要

目的 利用中药网络药理学和分子对接技术探寻黄连解毒汤辅助治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的活性成分及其作用机制.方法 基于在线数据库检索黄连解毒汤的黄连、黄芩、黄柏和栀子4味药材的化学成分及其对应的靶点.再通过ADME参数筛选其活性成分,并对成分进行3D结构确证,建立分子对接的配体.以3C样蛋白酶(3CLpro)和血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)作为分子对接的受体,用AutoDock软件进行分子对接.并将能与3CLpro结合的成分及其对应的靶点通过Cyto-scape 3.7.1软件构建"中药-活性成分-潜在靶点"多维网络.最终运用DAVID 6.8数据库进行基因本体分析(GO)和京都基因和基因组百科全书信号通路(KEGG)功能富集分析.结果 筛选出71个活性成分,其中山柰酚、黄芩素和千层纸黄素A等11个活性成分与3CLpro和ACE2具有一定的结合能力."中药-活性成分-潜在靶点"网络包含11个活性成分和磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚单位γ亚型(PIK3CG)、α-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)等202个靶点.GO功能富集分析得到651条目生物过程、144条目分子功能、71条目细胞组分.KEGG功能富集分析得到130条信号通路[错误发现率(FDR)≤0.01],其中有病毒最为相关的磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路和病毒天然免疫应答相关的信号通路(Toll样受体信号通路)以及肺部最为相关的小细胞肺癌和非小细胞肺癌.结论 黄连解毒汤活性成分可能通过与ACE2结合作用于PIK3CG和Akt1等靶点,减轻氧化应激和炎症作用,调节多种信号通路,从而起到抵抗新型冠状病毒的作用.