基于网络药理学及分子对接技术分析“半边莲-白花蛇舌草”药对治疗银屑病的作用机制

摘要

基于网络药理学及分子对接技术探讨“半边莲-白花蛇舌草”药对治疗银屑病的有效活性成分及作用机制。运用TCMSP数据库筛选“半边莲-白花蛇舌草”药对的活性成分及靶标,并通过GeneCards数据库获取银屑病疾病靶点,获取交集靶标,利用Cytoscape 3.6.1软件构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络图,利用STRING数据库构建PPI蛋白互作网络,并筛选出核心靶蛋白,对交集靶标进行GO生物过程及KEGG通路富集分析,最后利用SYBYL-X 2.1.1进行“半边莲-白花蛇舌草”药对与核心靶蛋白的模拟分子对接验证。从“半边莲-白花蛇舌草”中筛选获得24个活性成分,其中槲皮素、木犀草素、山奈酚、刺槐素、β-谷甾醇、环三烯酚为药对的关键活性成分,其作用主要涉及AKT1、JUN、MAPK1、RELA、HSP90AA1、IL6、ESR1、MAPK8、EGFR、MAPK14核心靶蛋白,GO与KEGG通路富集分析提示药对干预银屑病的生物学过程复杂多样,并且在PI3K-Akt信号通路、VEGF相关通路、Th1和Th2细胞、B细胞受体、HIF-1α等信号通路上基因富集性较高。在60个对接结果中,半数提示有较优的对接活性,槲皮素与核心靶蛋白结合情况最佳,HSP90AA1是半边莲-白花蛇舌草中关键化学成分结合活性最优的靶蛋白。“半边莲-白花蛇舌草”药对干预银屑病的机制具有多靶点、多途径的特点,与血管生成、炎性反应、免疫介导等途径关系密切,初步揭示了其作用的关键靶点及涉及的生物学过程和信号通路,为今后临床用药组方治疗银屑病以及实验研究提供理论依据。