天然木脂素苷类成分eleutheroside E对膝骨性关节炎的治疗作用及其与MMPs相互作用方式的分析

摘要

本文旨在探讨天然木脂素苷类成分eleutheroside E(EE)对膝骨性关节炎模型的治疗作用并对EE的作用机制进行分析,明确EE与MMPs相互作用的位点及结合方式.实验采用ACLT方法建立兔膝骨关节炎模型,通过关节腔注射方式给予EE进行治疗干预,从动物整体水平对EE在实验性兔膝骨性关节炎的治疗作用进行综合评价.进一步运用分子对接技术和分子动力学方法,对EE与MMPs相互作用位点和结合方式进行分析.结果 显示:EE能明显改善骨关节炎部位炎细胞浸润、纤维组织增生及软骨表层破坏等情况,并降低关节液中炎症介质(IL-1卢和PGE2)以及MMP-3和MMP-9的水平.分子对接和分子动力学实验发现,EE配体可结合于MMP-3和MMP-9催化位点的凹槽中,EE糖环上的多个羟基可与MMP-3和MMP-9受体中的多个氨基酸形成氢键,这些氢键对于配体的结合起到了重要作用.本研究为开发木脂素苷类母核结构新型MMPs抑制剂以及天然来源的骨性关节炎候选治疗药物奠定了一定基础.