4',5,7三羟基异黄酮抗骨髓瘤细胞增殖机制的研究

摘要

为了研究4',5,7 三羟基异黄酮(Genistein)能否抑制人多发骨髓瘤(multipule myeloma MM)细胞株 XGl的增殖,研究 Genistein 处理骨髓瘤细胞后 bcl-2、bcl-x1、CyclinD1、ICMA-1 基因表达变化及骨髓瘤细胞中 NF-kap-paB 表达的变化,本文利用体外培养人多发骨髓瘤细胞株 XG1,依据剂量梯度分别给予 Genistein,用噻唑蓝染色法(MTT)观察不同药物浓度的 Genistein 对 MM 细胞的增殖影响;5、10、15μg/mL Genistein 与溶剂对照组分别作用XG1细胞48 h后,半定量 RT-PCR 法检测 XG1 细胞bcl-2、bcl-x1、CyclinD1、ICMA-1 基因表达;应用5 μg/mLGenistein 处理XG1 细胞,用免疫组化法观察 Genistein 处理前后细胞内 NF-kappaB 的表达情况.结果发现,Genistein 作用 XG1 细胞 48 h,随浓度增加,细胞增殖逐渐下降;5、10、15μg/mL Genistein 处理组 mRNA 的表达均低于溶剂对照组(P<0.05),伴随 Genistein 处理浓度逐渐增加,bcl-2、bcl-x1、CyclinD1、ICMA-1基因 mRNA 的表达逐渐下降;Genistein 能够使 NF-kappaB 在 XG1 细胞内重新分布,胞浆内出现 NF-kappaB 表达,胞核内NF-kappaB 表达下降:结果表明,Genistein 可能通过下调骨髓瘤细胞核中 NF-kappaB 的表达来抑制 bcl-2、bcl-x1、Cy-clinD1、ICMA.1 基因 mRNA 的表达,进而抑制骨髓瘤细胞的增殖、粘附、转移.