4′,5,7-三羟基异黄酮抗骨髓瘤细胞增殖机制的研究

摘要

目的:为了研究4′,5,7-三羟基异黄酮(genistein,Gen)是否能抑制人多发性骨髓瘤(multipule myeloma,MM)细胞株XG1的增殖,研究Gen处理骨髓瘤细胞后B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(bcl-2)、bcl-xl、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞间黏附因子1(ICMA-1)基因表达变化及骨髓瘤细胞中核转录因子κB(NF-κB)表达的变化。方法:利用体外培养人MM细胞株XG1,依据剂量梯度分别给予Gen,用噻唑蓝染色法(MTT)观察不同药物浓度的Gen对MM细胞的增殖影响;5、10、15μg/mLGen与溶剂对照组分别作用XG1细胞48h后,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测XG1细胞bcl-2、bcl-xl、细胞周期蛋白D1、ICMA-1基因表达;应用5μg/mLGen处理XG1细胞,用免疫组织化学法观察Gen处理前后细胞内NF-κB的表达情况。结果:Gen作用XG1细胞48h,随浓度增加,细胞增殖逐渐下降;5、10、15μg/mLGen处理组mRNA的表达均低于溶剂对照组(P<0.05),伴随Gen处理浓度逐渐增加,bcl-2、bcl-xl、细胞周期蛋白D1、ICMA-1基因mRNA的表达逐渐下降;Gen能够使NF-κB在XG1细胞内重新分布,胞浆内出现NF-κB表达,胞核内NF-κB表达下降。结论:Gen可能通过下调骨髓瘤细胞核中NF-κB的表达来抑制bcl-2、bcl-xl、细胞周期蛋白D1、ICMA-1基因mRNA的表达,进而抑制骨髓瘤细胞的增殖、黏附、转移。