血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂联合应用对内皮型一氧化氮合酶的影响

摘要

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(福辛普利)、血管紧张素Ⅱ-1型(ATⅡ-1)受体拮抗剂(依贝沙坦)及二者合用对内皮型一氧化氮和酶(eNOS)及心室重构的影响.方法将86只心肌梗死后24 h的大鼠分为:(1)安慰剂组(22只);(2)福辛普利组(20只,10 mg·kg-1·d-1);(3)依贝沙坦组(23只,50 mg·kg-1·d-1);(4)福辛普利+依贝沙坦组(21只,10 mg·kg-1·d-1+50 mg·kg-1·d-1);另设假手术正常对照组(18只).分别于心肌梗死后2周及6周检查:(1)测平均动脉压、左室舒张末压(LVEDP);(2)心室重量/体重;(3)免疫组化及图像分析方法测非梗死区总胶原;(4)RT-PCR法测定eNOS mRNA表达及免疫组化方法测eNOS蛋白质表达.结果安慰剂组比假手术组大鼠LVEDP升高(P<0.05),心室重量指数增加(P<0.01),非梗死区总胶原含量2周(6.1%±0.7%比3.6%±0.5%)、6周(5.1%±0.8%比3.6%±0.4%,均P<0.01)明显增加;福辛普利、依贝沙坦及两药合用后这些指标均降低.心肌梗死后6周时依贝沙坦组和联合组总胶原含量较福辛普利组降低更明显(3.4%±0.7%和3.3%±0.7%比4.2%±0.6%,均P<0.05).两药单独应用eNOS mRNA表达在心肌梗死后2周时高于假手术组和安慰剂组,差异无统计学意义,但在心肌梗死后6周时增加,差异有统计学意义.而联合用药组在2、6周均较其余各组有显著增加(分别为1.55%±0.17%和1.61%±0.16%,P<0.01).免疫组化可见eNOS蛋白质主要分布于细胞质中,各组eNOS蛋白含量变化趋势与eNOSmRNA变化一致.结论福辛普利、依贝沙坦及二药合用可改善心肌梗死后血液动力学状态、心肌肥大及胶原沉积;在抑制胶原沉积上两药合用较福辛普利单独应用效果更佳;二药合用使eNOS增加较各药单独应用时更显著.eNOS增加可能参与抑制心室重构的作用.