塞来昔布对K562白血病细胞的细胞毒作用及与伊马替尼的协同效应

摘要

目的研究塞来昔布（Celecoxib）对K562细胞增殖、早期凋亡的影响及Rb蛋白质（PRb）、P27Kip蛋白质表达变化,观察Celecoxib和伊马替尼联用对K562细胞增殖抑制和凋亡诱导是否具有协同效应。方法将K562细胞用不同浓度的Celecoxib（0、10、20、40、80及160μmol/L）作用36h,四甲基偶氮唑盐比色法（MTT法）测定细胞活力;磷脂结合蛋白V分析检测K562细胞早期凋亡;Western印迹检测不同浓度Celecoxib对K562细胞PRb和P27Kip蛋白质表达的影响;用40μmol/LCelecoxib、0·2μmol/L伊马替尼分别或联合作用K562细胞,观察药物对细胞活力和凋亡诱导是否具有协同作用。结果Celecoxib能明显抑制细胞活力,并呈药物剂量依赖性:随着Celecoxib浓度增高,K562细胞凋亡百分率相应增高,在160μmol/L浓度,凋亡率达25·92%,蛋白质印迹结果显示,Celecoxib可使K562细胞PRb蛋白质表达呈浓度依赖性下调;P27Kip蛋白质呈浓度依赖性上调。Celecoxib与伊马替尼联用,抑制K562细胞活力为对照组的27·68%。结论Celecoxib能以浓度依赖性方式抑制K562细胞增殖,诱导细胞凋亡;其抗增殖效应可能与PRb表达下调及P27Kip表达上调有关。Celecoxib与伊马替尼联用,在抗白血病细胞增殖作用上具有显著的协同效应。