1型糖尿病患者胰岛自身抗体与人类白细胞抗原-DQ基因型的关系

摘要

目的探讨急性起病1型糖尿病（T1DM）患者谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（TA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）与人类白细胞抗原（HLA-DQ）基因型之间的关系。方法采用横断面、病例对照研究方法,495例 T1DM 患者与376例正常对照用放射配体法检测GADA 和 IA-2A,其中使用胰岛素在2周以内的71例患者与300例正常对照检测 IAA。187例抗体阳性、151例抗体阴性 T1DM 患者与278例正常对照采用 PCR 直接测序法确定 HLA-DQ 基因型。结果（1）与正常对照比较,T1DM 患者（n=187）DQA1*03-DQB1*0303、DQA1*05-DQB1*0201与 DQA1*03-DQB1*0401单体型频率增高（分别为32.6% vs 21.9%,14.1% vs 3.5%与10.2% vs 2.9%,均P＜0.01）,DQA1*0102-DQB1*0602单体型频率降低（1.7% vs 5.3%,P＜0.05）,而 DQA1*03-DQB1*0302频率差异无统计学意义（4.7% vs 3.8%,P＞0.05）。（2）在338例 T1DM 患者中,携带DQA1*05-DQB1*0201与 DQA1*03-DQB1*0401单体型患者,GADA 阳性率高于不携带此单体型者（分别为55.8% vs 41.0%与65.5% vs 40.3%,P＜0.05或 P＜0.01）;携带 DQA1*03-DQB1*0303单体型患者 IA-2A 阳性率高于不携带此单体型者（27.0% vs 7.9%,P＜0.01）;携带 DQA1*03-DQB1*0302单体型患者 GADA 与 IA-2A 阳性率分别与不携带此单体型者比较,差异均无统计学意义（48.5% vs 43.9%与24.2% vs 15.4%,P＞0.05）;而携带保护性 DQA1*0102-DQB1*0602单体型患者 GADA 阳性率低于不携带此单体型者（16.7% vs 45.9%,P＜0.05）。携带易感单体型者 IAA 检出率与不携带者比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 1型糖尿病患者 GADA 与 DQA1*05-DQB1*0201、DQA1*03-DQB1*0401单体型相关,IA-2A 与 DQA1*03-DQB1*0303单体型相关。