短暂性脑缺血再灌注损伤对老年大鼠海马脑组织水通道蛋白4表达及神经元凋亡的影响

摘要

目的探讨短暂性脑缺血再灌注损伤对老年大鼠海马脑组织水通道蛋白4表达及神经元凋亡的影响。方法健康老年 Wistar 大鼠160只按 Pusinelli 方法建立四动脉阻断法全脑缺血模型,随机分为脑缺血1 min 组、脑缺血3 min 组、脑缺血5 min 组和假手术组,每组40只。每组又按再灌注时间分为再灌注12 h、1 d、2 d、3 d 和7 d 5个亚组,每个亚组8只。应用干湿重法计算脑含水量、组织病理学染色观察神经元微观结构,免疫组化方法观察 AQP4的表达,TUNEL 法检测神经元凋亡。结果缺血1 min 及3 min 组各再灌注时间点脑组织含水量及 AQP4表达与假手术组比较差异无统计学意义（P＞0.05）,而缺血5 min 组各再灌注时间点脑组织含水量及 AQP4表达与假手术组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。假手术组及缺血1 min 组有少量神经元凋亡,缺血3 min 及缺血5 min后海马区神经元凋亡明显增加。神经元凋亡在缺血后再灌注12 h 即有表达,在1 d 达高峰,持续至第3天开始下降。结论老年脑对缺血再灌注损伤的敏感性增加,短暂的脑缺血即可造成老年大鼠脑组织的水肿和 AQP4表达及神经元凋亡的增加,神经元的凋亡较脑水肿或 AQP4表达对缺血更为敏感;再灌注后神经元凋亡高峰出现得早,持续时间长。