贝前列素联合辛伐他汀对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的保护作用

摘要

目的观察贝前列素联合辛伐他汀对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的保护作用。方法 40只雄性SD大鼠,随机数字表法分为对照组、模型组、贝前列素组、辛伐他汀组和联合用药组各8只。除对照组皮下注射等体积生理盐水外,其他各组均皮下注射野百合碱（60 mg/kg）。对照组正常饲养21 d,其他各组注射后第1天开始灌胃:模型组给予等体积生理盐水、贝前列素组给予贝前列素（100μg/kg）、辛伐他汀组给予辛伐他汀（2 mg/kg）、联合用药组给予贝前列素（100μg/kg）和辛伐他汀（2 mg/kg）,1次/d,共21 d。第22天测量各组大鼠心率、体循环平均压（MAP）及肺动脉平均压（mPAP）,游离心脏标本测定右心室肥厚指数（RVHI）,肺组织切片染色分别观察形态学变化、计算肺动脉中膜肥厚百分比（WT%）;对以上指标数据进行统计学分析。结果各组大鼠之间心率和MAP差异均无统计学意义（均P＞0.05）;贝前列素组、辛伐他汀组、联合用药组的mPAP分别为（27.4±3.7）、（29.9±4.4）、（23.1±3.9）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）,RVHI分别为（0.35±0.03）、（0.36±0.03）、（0.32±0.03）,肺小动脉WT%分别为26.7%±2.4%、28.2%±1.9%、17.4%±3.3%,均低于模型组的（35.4±5.7）mm Hg、0.41±0.05、42.8%±5.9%（均P＜0.05）。结论贝前列素和辛伐他汀早期联合应用,能够延缓野百合碱诱导肺动脉高压大鼠mPAP升高及肺血管重构,减轻右心室肥厚,疗效优于单独用药。