糖肾平对糖尿病肾病KK-Ay小鼠肾脏保护作用及对TGF-β1/Samd6/BMP7信号通路影响的研究

摘要

目的:本研究主要探讨糖肾平对糖尿病肾病(DKD) KK-Ay小鼠肾脏保护作用及其对TGF-β1/Samd6/BMP7信号通路的影响.方法:10只雌性C57BL/6J小鼠作为对照组.雌性10周龄KK-Ay小鼠60只,KK鼠料诱导10周后建立糖尿病肾病动物模型.模型小鼠按体质量和血糖区组分层随机法分为模型组、厄贝沙坦组与糖肾平小、中、大剂量组.厄贝沙坦组,糖肾平小、中、大剂量组均灌胃给药,正常组、模型组用等体积去离子水灌胃.每4周称体质量和测24 h尿蛋白定量.实验第26周,眼球取血并处死小鼠,称肾脏质量、测血糖,分离血清测BUN、Scr、TG、MDA、NO和SOD;HE染色和Mallory染色观察肾组织病理形态;原位杂交、免疫组化、Western blot检测肾组织TGF-β1、Samd6、BMP7、α-SMA、E-Cadherin mRNA及蛋白表达.结果:与模型组比较,各治疗组体质量、肾质量/体质量、尿蛋白降低,其中糖肾平中、大剂量组有显著性差异(P＜0.01);肾脏病理损害明显减轻,FBG、血清BUN、Scr、TG和MDA含量明显降低(P＜0.01),NO、SOD含量明显增加(P＜0.01),Samd6、BMP7和E-Cadherin mRNA及蛋白的表达量增加,TGF-β1和α-SMA mRNA及蛋白的表达量减少,其中糖肾平大剂量组有显著性差异(P＜0.01),糖肾平的治疗效果呈剂量依赖关系.结论:糖肾平对DKD KK-Ay小鼠肾脏保护及逆转肾小管上皮细胞转分化的作用,可能与下调氧化应激水平及调节TGF-β1/Samd6/BMP7信号通路有关,这为DKD“肾痿”学说提供了新的实验依据.