白藜芦醇对非酒精性脂肪性肝病小鼠Notch1信号通路的影响

摘要

目的基于Notch1信号通路探讨白藜芦醇对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的影响。方法选取10只C57BL/6J雄性小鼠作为正常组,给予普通饲料喂养;另取30只C57BL/6J雄性小鼠给予高脂饲料喂养12周建立NAFLD模型,将建模成功的小鼠随机分为3组各10只。白藜芦醇低剂量组、白藜芦醇高剂量组分别给予50 mg/(kg·d)和100 mg/(kg·d)白藜芦醇灌胃,高脂组和正常组给予生理盐水灌胃,均1次/d,连续灌胃6周。灌胃结束后,测定各组小鼠血清三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)水平;HE染色观察肝脏组织病理改变;油红染色观察肝脏脂肪沉积情况;RT-qPCR法检测各组小鼠肝脏组织中固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)和过氧化物酶增殖物激活受体α(PPAR-α)mRNA表达情况;蛋白质印迹法检测各组小鼠肝脏组织中Notch1表达情况。结果高脂组小鼠血清TG、TC水平均明显高于正常组(P均<0.05);白藜芦醇低、高剂量组小鼠血清TG、TC水平均明显低于高脂组(P均<0.05),白藜芦醇高剂量组均明显低于白藜芦醇低剂量组(P均<0.05)。HE染色显示,高脂组小鼠肝细胞结构紊乱,有坏死现象,肝细胞脂滴空泡较多;白藜芦醇低、高剂量组小鼠肝坏死细胞和脂肪空泡较少;油红染色显示,高脂组小鼠肝脏橘红色脂滴沉积较多,白藜芦醇低、高剂量组小鼠橘红色沉积较少。与正常组比较,高脂组小鼠肝脏组织中SREBP-1c mRNA和Notch1蛋白相对表达量均明显增高(P均<0.05),PPAR-αmRNA相对表达量明显降低(P<0.05);与高脂组比较,白藜芦醇低、高剂量组小鼠肝脏组织中SREBP-1c mRNA和Notch1蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),PPAR-αmRNA相对表达量均明显增高(P均<0.05),且白藜芦醇高剂量组各指标改善较白藜芦醇低剂量组明显(P均<0.05)。结论白藜芦醇能够改善NAFLD病理改变,其机制可能与抑制Notch1信号通路进而减少肝脏脂肪合成有关。