通脑益智颗粒联合粪菌移植对血管性认知障碍大鼠学习记忆能力和肠道菌群的影响

摘要

目的从肠道菌群角度探讨通脑益智颗粒联合粪菌移植对血管性认知障碍大鼠学习记忆能力的影响。方法选取雄性SD大鼠70只,随机取10只作为假手术组,其余大鼠采用双侧颈动脉结扎的方式制作血管性认知障碍模型。采用Morris水迷宫实验筛选出造模成功大鼠,按照体重分层随机的方法将大鼠分为模型组、多奈哌齐组、通脑益智组、粪菌移植组、通脑益智联合粪菌移植组,每组10只。假手术组和模型组均给予生理盐水灌胃,多奈哌齐组给予多奈哌齐1 mg/(kg·d)灌胃,通脑益智组给予通脑益智颗粒方提取液9 g/(kg·d)灌胃,粪菌移植组给予粪菌胶囊2粒/d灌胃,通脑益智联合粪菌移植组给予通脑益智颗粒方提取液及粪菌胶囊灌胃,均1次/d,连续灌胃28 d。灌胃结束,通过Morris水迷宫实验评价各组大鼠的空间学习记忆能力,采用16S rDNA生物信息技术分析肠道菌群结构。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.05),平台目标区域停留时间和平台所在象限停留时间均明显缩短(P均<0.05);与模型组比较,多奈哌齐组、通脑益智组、粪菌移植组和通脑益智联合粪菌移植组大鼠逃避潜伏期均明显缩短(P均<0.05),穿越平台次数明显增加(P均<0.05);与多奈哌齐组比较,通脑益智联合粪菌移植组大鼠穿越平台次数明显增加(P<0.05),平台目标区域停留时间和平台所在象限停留时间均明显延长(P均<0.05)。模型组、多奈哌齐组、通脑益智组大鼠的OTU指数、Chaol指数和模型组Simpson指数均明显低于假手术组(P均<0.05),通脑益智联合粪菌移植组大鼠的OTU指数、Simpson指数、Chaol指数均明显高于模型组(P均<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠肠道菌群中厚壁菌门相对丰度和蓝藻菌门相对丰度明显升高(P均<0.05),拟杆菌门相对丰度、拟杆菌门/厚壁菌门比值和放线菌门相对丰度均明显下降(P均<0.05);与模型组比较,通脑益智联合粪菌移植组大鼠肠道菌群中厚壁菌门相对丰度和蓝藻菌门相对丰度均明显下降(P均<0.05),拟杆菌门相对丰度、拟杆菌门/厚壁菌门比值和放线菌门相对丰度均明显升高(P均<0.05)。肠道菌群属水平丰度聚类和微生物菌落构成分析显示通脑益智颗粒、粪菌移植及二者联合应用可调节肠道菌群结构。结论通脑益智颗粒联合粪菌移植能够提高血管性认知功能障碍大鼠的空间学习记忆能力,机制可能与调节肠道菌群结构,使其逐渐趋向于健康大鼠肠道菌群有关。