IDH1基因在急性髓系白血病耐药中的作用机制研究

摘要

目的 探讨IDH1基因在急性髓系白血病(AML)耐药中的作用机制.方法 qPCR检测初发、完全缓解(CR)和未完全缓解AML患者IDH1mRNA表达;siRNA沉默HL-60/ADR细胞IDH1基因,流式细胞术和MTT检测凋亡、周期和化疗药物敏感性,Western印迹检测细胞信号通路和凋亡蛋白.结果 (1)CR AML患者IDH1mRNA表达水平较初发时下降,未完全缓解AML患者IDH1 mRNA表达水平较初发时升高;(2)干扰组HL-60/ADR细胞凋亡率高于阴性对照组(P=0.001),两组间细胞周期差异无统计学意义(P=0.24);(3)干扰组HL-60/ADR细胞PI3K/AKT信号通路被抑制,促凋亡蛋白Bak、Bax、Bad、Bim和Noxa升高,抗凋亡蛋白BCL-xl无明显变化,CytC升高,caspase-3和PARP剪切带增加,干扰组HL-60/ADR细胞对阿霉素敏感性增加.结论 沉默HL-60/ADR细胞IDH1基因,抑制PI3K/AKT信号通路,诱导细胞凋亡,部分逆转HL-60/ADR对阿霉素的耐药.