百草枯中毒急性炎症反应中Tim-3的调控作用研究

摘要

目的在前期研究发现免疫调控蛋白Tim-3能负性调控炎症反应的基础上,探讨该分子能否通过调控免疫及炎症细胞稳态抑制百草枯（paraquat,PQ）中毒导致的急性炎症性损伤,以期为该类中毒性疾病的防治提供新的理论依据。方法制备PQ中毒小鼠模型,首先利用Tim-3转基因小鼠观察Tim-3高表达对PQ中毒后组织损伤及炎症介质、PQ血清浓度变化的影响;其次,制备Tim-3融合蛋白（s Tim-3）,观察用该融合蛋白阻断Tim-3通路对PQ中毒后组织损伤及炎症介质变化的影响并探讨其机制。结果 PQ中毒后Tim3-转基因小鼠较野生型小鼠表现出肺及肾损伤减轻,同时Tim3-转基因小鼠肺内炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6的水平较野生型低。监测血清中的PQ浓度发现,Tim-3转基因小鼠血清中的PQ浓度显著低于对照组。而用Tim-3-trx融合蛋白阻断Tim-3信号后,PQ中毒小鼠的免疫反应及炎症损伤进一步加重。体外机制研究发现,Tim-3信号在减轻巨噬细胞炎症介质表达、维持炎症细胞稳态中发挥关键作用。结论在PQ中毒中,Tim-3对维持炎症反应稳态发挥关键作用,深入认识该信号通路的调控机制可望为减轻中毒后急性免疫组织损伤、降低患者死亡率提供新的策略。