N-myc下游调控基因1在肝细胞癌中的表达及其与预后的相关性

摘要

目的 肝细胞癌(HCC)是肝最常见的原发性恶性肿瘤之一.N-myc下游调控基因1(NDRG1)在肝癌中的作用尚存争议.文章旨在证实NDRG1在HCC患者中的表达及其预后价值、潜在的生物学功能以及对免疫系统的影响.方法 选择TCGA数据库中的肝癌数据,包括58例正常肝组织标本和407例肝癌标本及与之相应的临床资料,对NDRG1基因在正常肝组织和肝癌组织中的表达进行分析.使用GTEx数据库显示NDRG1在人类肝组织中的表达.利用HPA分析NDRG1蛋白在HCC的表达情况.根据NDRG1表达的中位数,将所有患者分为NDRG1低表达组和NDRG1高表达组,并分析2组的生存情况.分析NDRG1表达与组织学分级(G)、临床S分期、临床T分期相关性.通过GSEA富集分析KEGG通路,探讨NDRG1的生物学功能.使用TIMER和CIBERSORT来分析HCC中NDRG1与免疫浸润细胞的相关性.结果 与正常肝组织相比,肝癌组织中NDRG1表达增加(P<0.001).NDRG1表达与组织学分级(G)(P<0.001)、临床S分期(P=0.03)、临床T分期(P=0.018)呈正相关.NDRG1的高表达与较差的总生存率显著相关(P=0.005).单因素Cox分析分析显示NDRG1高表达与较差的总生存率显著相关(P<0.001).多因素Cox分析分析表明,高NDRG1表达是独立危险因素,与肝细胞癌患者的总生存期密切相关(P<0.001).通过GSEA分析,发现NDRG1可能通过DNA修复、E2 F、MYC-V1、G2 M检查点、P53通路、TGF-β通路等途径调控肿瘤的发生发展.TIMER和CIBERSORT分析显示NDRG1的高表达与M0巨噬细胞呈正相关.结论 NDRG1在肝癌组织中高表达,提示预后不佳.可能通过肿瘤免疫浸润细胞改变肿瘤微环境促进肝癌的发生发展.NDRG1可作为HCC预后的生物学标志物.