新亲溶酶体剂IHW_2净化白血病骨髓研究

摘要

目的观察新亲溶酶体剂IHW2对白血病骨髓净化效果,并验证该药物的靶向性.方法体外直接作用于L7811白血病细胞;观察该药物对AML患者骨髓白血病祖细胞和正常骨髓造血干细胞的效应;用615小鼠模拟白血病进行净化;电镜观察经药物作用后HL-60细胞超微结构的变化;临床对5名AML自体骨髓移植患者的骨髓进行净化.结果①IHW2体外有选择性细胞毒作用;当用量为85μg/l×107细胞时,IHW2能杀灭100白血病细胞而同时保留19.4±16.5%的正常造血干细胞;②模拟净化各组小鼠的生存期均超过36天,而未用药物的对照组仅存活15.5±1.5天(P＜0.01);③超微结构证实IHW2的作用靶点系溶酶体;④5例患者中,1例死于移植后ARDS,2例于移植后3、17个月复发,2例无病生存分别为84和86个月.结论IHW2的作用靶点系溶酶体,是良好的骨髓净化剂,其应用有效和安全.