肾脏移植患者血浆霉酚酸浓度的高效液相色谱法测定

摘要

目的:建立快速测定肾脏移植血浆中麦考吗乙酯（Mycophenolate mofetil,MMF）活性代谢物霉酚酸（Mycophenolic ac id,MPA）的高效液相色谱测定方法。方法:色谱条件为分析柱:Hypersil ODS2（4.6 mm×200 mm,5μm）;流动相:A相:25%乙腈+75%0.02 mol/L KH2PO4缓冲液（pH 3.0）,B相:70%乙腈+30%0.02 mol/L K2HPO4缓冲液（pH 6.5）;梯度洗脱程序:0~14.5 m in为分析梯度,霉酚酸在8.7 m in出峰,继续用100%B流动相清洗4 m in。流速:1.0 m l/m in;检测波长254 nm;柱温30℃;进样量100μl。9例肾脏移植患者口服MMF 1.5 g,不同时间采血,测定血浆中霉酚酸的浓度并计算药动学参数。结果:本方法线性范围为0.10~27 mg/L时,峰面积与浓度呈良好的线性关系（r=0.9998）,最低检出浓度为4μg/L,方法回收率分别为97.20%、98.73%和98.61%,日内精密度和日间精密度分别为3.5%、1.7%、0.6%和5.5%、3.0%、1.1%。药代动力学参数表明霉酚酸的平均血药浓度-时间曲线符合一室开放模型,tm ax,cm ax和AUC0~12 h分别为0.94 h、11.30 mg/L和30.35 mg.h.L-1。结论:用高效液相色谱法梯度洗脱测定肾脏移植患者霉酚酸血药浓度,操作简便,结果准确。