二甲双胍对大鼠关节软骨细胞的影响及机制

摘要

目的探讨二甲双胍(MET)对大鼠关节软骨细胞的影响及机制。方法用白细胞介素-1β(IL-1β)和不同浓度MET(5、10、15 mmol/L)对Wistar大鼠关节软骨细胞进行处理,采用CCK-8法检测细胞增殖分化活性,并检测比较正常软骨细胞、骨关节炎(OA)软骨细胞和经10 mmol/L MET处理后的OA软骨细胞Ⅱ型胶原蛋白(ColⅡ)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的mRNA表达情况,胆固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)的蛋白表达情况,以及总胆固醇(TCH)含量。结果在OA软骨细胞模型中MET浓度为10 mmol/L时细胞增殖分化活性较佳。与正常软骨细胞比较,OA软骨细胞ColⅡmRNA显著降低,而MMP-13 mRNA、TCH和SREBP-2、HMGCR蛋白显著升高(P<0.05,P<0.01)。与OA软骨细胞比较,经10 mmol/L MET处理后的OA软骨细胞ColⅡmRNA明显升高,而MMP-13 mRNA、TCH和SREBP-2、HMGCR蛋白显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论MET可能通过抑制软骨细胞胆固醇合成通路,减少软骨细胞内胆固醇蓄积,减缓软骨基质降解,保护关节软骨。