松果菊苷通过IL-33/STAT轴对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用及机制研究

摘要

目的 探究松果菊苷对脓毒症大鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用,并探讨可能机制。方法 55只SPF级SD大鼠中随机选择10只设为对照组;剩余45只大鼠建立脓毒症模型,成功40只,并将其随机分为模型组、松果菊苷低剂量组、松果菊苷中剂量组、松果菊苷高剂量组,每组各10只。松果菊苷低、中、高剂量组尾静脉注射松果菊苷(分别为25、50、100 mg/kg),对照组、模型组注射等量DMSO,术后6、12、18 h分别给药一次。流式细胞术检测外周血Th1、Th2构成比;检测血清炎症因子;检测血清肾功能指标;HE染色观察肾组织病理学变化;免疫印迹法检测肾组织白介素-13(IL-13)、Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)、p-JAK2、信号转导及转录激活子3(STAT3)、p-STAT3蛋白表达水平。结果 HE染色结果显示,对照组肾组织结构完整,形态正常;模型组肾组织结构严重破坏,肾小球基质增多、系膜区增厚,可见大量炎性细胞浸润;松果菊苷低、中、高剂量组系膜区增厚减轻,炎性细胞浸润减少,中、高剂量组改善更加明显。与模型组比较,松果菊苷低、中、高剂量组外周血Th2构成比、血清IL-6、IL-8、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)水平、肾组织IL-33蛋白表达、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3降低,Th1构成比、Th1/Th2升高(P<0.05)。与松果菊苷低剂量组比较,松果菊苷中剂量组外周血Th2构成比、血清IL-6、IL-8、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)水平、肾组织IL-33蛋白表达水平、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3降低,Th1构成比、Th1/Th2升高(P<0.05)。与松果菊苷中剂量组比较,松果菊苷高剂量组外周血Th2构成比、血清IL-6、IL-8、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)水平、肾组织IL-33蛋白表达水平、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3降低,Th1构成比、Th1/Th2升高(P<0.05)。结论 松果菊苷可修复免疫系统动态平衡、抑制炎症反应、保护肾功能,推测其作用机制可能与抑制IL-33/STAT轴活性有关。