MN9202抑制心肌细胞收缩、舒张机制的研究

摘要

目的研究MN9202对Forskolin(腺苷酸环化酶激动剂)、盐酸四乙胺(TEA,钙激活钾通道阻断剂)和美蓝(MB,鸟苷酸环化酶抑制剂)增强心肌细胞收缩、舒张功能影响的机制.方法采用IonOptix单细胞动缘检测系统(IonOptix Co. USA),测定心肌细胞收缩幅度和收缩/舒张速度等.这些指标均由计算机自动实时采集并记录.结果 Forskolin、MB和TEA增强心肌细胞收缩幅度(ph)和心肌细胞收缩幅度/单个心肌细胞的长度百分比(ph/bl%),最大缩短速率(+dL/dt)和最大复长速率(-dL/dt),Forskolin和MB增强上述指标均有显著性差异(P＜0.01).Forskolin通过cAMP的增加发挥作用.MB通过减少cGMP的生成使心肌细胞的收缩功能增强.Forskolin增加ph、ph/bl%、+dL/dt和-dL/dt,上述指标分别增加91%、123%、110%、89%,用MB后,ph、ph/bl%、+dL/dt和-dL/dt分别为0.14±0.04μm、11±4%、2.2±0.3μm/s和2.2±0.6μm/s,用药前后差异非常显著(P＜0.01).3×10-6mol/L的MN9202降低Forskolin引起ph、ph/bl%、+dL/dt和-dL/dt的升高,其中+dL/dt和-dL/dt的降低较对照组显著差异.同时MN9202能降低MB和TEA引起ph、ph/bl%、+dL/dt和-dL/dt的增加.结论 Forskolin、TEA和MB使心肌细胞收缩和舒张功能均增强,Forskolin能直接增加细胞内钙,TEA和MB能间接使细胞内钙增加而增强收缩功能;MN9202有抑制Forskolin、TEA和MB的作用.