鞘内注射哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂对神经病理性痛大鼠的实验研究

摘要

目的：评价鞘内注射哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的特异性抑制剂雷帕霉素对神经病理性痛大鼠的镇痛效应。方法：健康雄性S—D大鼠20只随机分为4组：分别是①正常组（Norm组）：未作任何处理；②雷帕霉素组（RAP组）：CCI后4小时每天鞘内注射RAP20ul（100nmol）／次；③假手术组（sham组）：仅暴露坐骨神经，不结扎。每天鞘内注射盐水20ul；④模型组（NP组）于CCI后4小时每天鞘内注射生理盐水20ul。采用坐骨神经慢性缩窄性损伤（CCU法建立大鼠神经病理性痛模型。鞘内置管3天后行CCI手术，术后4小时开始鞘内给雷帕霉素，连给3天且分别观察7天；各组于CCI手术前1天和后第3、5、7天测机械痛阈。结果：各组大鼠基础机械痛阈差异无统计学意义（P〉0．05）；NP组在CCI术后3d、5d和7d，手术侧痛闲明显低于手术前和Sham组（P〉0．05）。术后3d、5d和7d手术侧痛阈RAP组明显高于NP组（P〈0．05），与基础痛阈值比较，NP组和RAP组各时点痛阈降低。有统计学意义（P〉0．05）.结论：mTDR激活参与神经病理疼痛信号的调节具有重要作用。鞘内注射雷帕霉素可在一定程度上缓解大鼠神经病理性痛。