二甲双胍联合2-脱氧葡萄糖诱导人宫颈癌Hela细胞凋亡与AKT信号通路相关性的研究

摘要

目的：研究二甲双胍联合2-脱氧葡萄糖(2-Deoxyglucose,2-DG)对人宫颈癌细胞株Hela的杀伤作用及相关机制。方法以二甲双胍、2-DG或二者联合处理Hela细胞株,分别于24和48h后利用流式细胞仪检测细胞凋亡率。为了探讨联合用药作用机理,还用western blot技术检测内源性AKT及其磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达水平；分别瞬时转染固有活化型AKT和负显性突变型AKT及其空载表达载体,再用联合药物处理转染细胞,检测细胞凋亡。结果2-DG能够增强二甲双胍对Hela细胞诱导凋亡的作用,二者联合处理的Hela细胞凋亡率(57.8+0.5)%明显高于单用二甲双胍的凋亡率(4.9+0.4)%,差异具有统计学意义(﹤0.05)；2-DG能够促进二甲双胍对AKT和p-AKT蛋白表达的抑制作用；表达固有活化型AKT可以部分逆转上述诱导凋亡作用,细胞凋亡率从59.4+13.3%(空载质粒组)降低到31.7+9.4%(活化型AKT组),差异具有统计学意义(﹤0.01)。结论2-DG能够增强人宫颈癌细胞Hela对二甲双胍药物的敏感性,其作用机理与二甲双胍联合2-DG显著抑制AKT信号通路有关。