核孔蛋白p62促进非受体酪氨酸激酶c-Abl进入细胞核

摘要

非受体酪氨酸激酶c-Abl广泛表达于各组织细胞中,其序列高度保守,它的亚细胞定位与其功能密切相关.c-Abl借助其C端的3个核定位信号(NLS)和1个核输出信号(NES)完成细胞核-细胞质间的穿梭过程.关于c-Abl核-质穿梭的详细机制还不清楚.通过酵母双杂交系统,以人类Ib型c-Abl作为诱饵蛋白进行HeLa细胞cDNA文库的筛选,获得了可能在c-Abl核-质穿梭过程中具有调控作用核孔蛋白p62.核孔复合物(NPC)是大分子物质进行核-质运输的惟一通道,p62是NPC的重要组成部分,它位于中央通道内侧,在许多物质的核-质穿梭过程中具有调节作用.免疫共沉淀和体外结合实验证实,c-Abl和p62之间具有相互作用,而且这种相互作用是通过c-Abl的SH3结构域与p62的P299位点之间的结合实现的;p62可被c-Abl部分磷酸化.此外,在293和DKO细胞株中共转染c-Abl和p62,发现核内的c-Abl分布增多.以上结果表明,p62具有促进c-Abl进入细胞核的作用.