芋螺多肽及其突变体对小鼠吗啡身体依赖发展的抑制作用

摘要

目的:评价N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抑制剂芋螺多肽Con-G、Con-T及其突变体对小鼠吗啡身体依赖发展的抑制作用.方法:每天8:30和16:30在小鼠皮下注射吗啡30 mg/kg,连续3 d,形成吗啡身体依赖模型;第1 d和第3 d 16:30给完吗啡30 min后,侧脑室给予15 nmol/kg的Con-G、Con-T或其突变体;第4 d 8:30注射纳洛酮催促戒断,测定小鼠10 min内的跳跃次数.结果:Con-G突变体中,Con-G[S16Y]抑制小鼠吗啡身体依赖发展的活性显著提高,Con-G[Q6A]活性与Con-G相似,Con-G[N8A]和Con-G[γ14A]无活性,Con-G[γ10K]活性较弱.Con-T突变体中,Con-T[M8I]、Con-T[M8A]抑制小鼠吗啡身体依赖发展及急性戒断活性活性最强,Con-T[R13A]、Con-T[γ14A]、Con-T[M8F]及 Con-T[M8N]有明显活性,Con-T[L9A]和Con-T[γ10A]活性低.结论:一些Con-G及Con-T突变体对小鼠吗啡身体依赖发展具有很强的活性,活性强弱与其对NMDA受体NR2B的活性及选择性相关.