基于Notch1信号通路探讨白藜芦醇对人结肠上皮细胞炎症损伤的保护作用

摘要

目的研究白藜芦醇(Res)对人结肠上皮(NCM460)细胞炎症损伤的保护作用及其对Notch1信号通路的影响。方法体外培养NCM460细胞株,采用脂多糖(LPS,1 mg/L)干预细胞构建炎性损伤模型,低、高剂量Res(40、120μmol/L)及Notch1激动剂NSC 22423(2μmol/L)处理细胞24 h后,采用CCK8法检测NCM460细胞相对存活率,ELISA实验测定细胞培养液中炎性因子IL-6、IL-1β及TNF-α水平,Western blot实验分析i NOS、COX-2、Notch1、Hes-1及Math-1蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,LPS组细胞相对存活率明显降低(P <0. 05),炎性因子IL-6、IL-1β及TNF-α水平显著升高(P <0. 05),i NOS、COX-2、Notch1、Hes-1蛋白表达量明显升高、Math-1蛋白表达显著降低(P <0. 05);与LPS诱导组相比,Res组细胞相对存活率显著升高(P <0. 05),炎性因子IL-6、IL-1β及TNF-α水平显著降低(P <0. 05),i NOS、COX-2、Notch1、Hes-1蛋白表达量明显降低、Math-1蛋白表达显著升高(P <0. 05);而Res和NSC共同干预NCM460细胞可以逆转上述指标的变化。结论 Res可通过Notch1信号通路调节人结肠上皮细胞的增殖和分化,对溃疡性结肠炎具有保护作用。