线粒体融合基因2在大鼠肺动脉高压模型中的表达及功能分析

摘要

目的 探讨内质网-线粒体通路中线粒体融合基因2(mitofusin 2,MFN2)的表达与肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的关系.方法 雄性Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组(无任何处理),PAH组(腹腔注射60 mg/kg野百合碱诱导建立PAH模型),PRE组(PAH诱导当天开始每天使用4-PBA,持续4 w)和REV组(PAH诱导第3周每天使用4-PBA,持续2 w).分别用BL-420F生物信息采集系统、HE染色及分子生物学手段检测4组大鼠血流动力学、病理形态学及MFN2的表达水平.结果 4组大鼠平均肺动脉压力、平均右心室压力、膜厚度(thickness between internal and external elastic plates,elastic plates,elastic plates,elastic plates,WT)、血管外径(the diameter distance among external elastic plates,ED)、管腔面积(vascular lumen area,LA)、管壁面积(vascular wall area,WA)、管总面积(total vascular area,TA)、WT％、WA％和LA％比较,差异均有统计学意义(P<0.05).4组大鼠MFN2表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中PAH组大鼠的MFN2表达水平较REV组和PRE组大鼠低.PAH组大鼠的肺小动脉内、外弹力板的距离增宽,差异有统计学意义,管壁厚度较正常对照组增高;REV组和PRE组大鼠的肺小动脉内、外弹力板的距离比较,差异有统计学意义,PAH组大鼠的肺小动脉内、外弹力板的距离缩短,但管壁厚度与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 大鼠PAH模型中MFN2表达抑制,使血流动力学增加,肺小动脉病理形态改变及右心室肥厚指数增高.