基于iTRAQ蛋白组学技术筛选的关键差异蛋白PCNA和MCM2在食管鳞癌中的表达及意义

摘要

目的 探讨增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和微型染色体维持蛋白2(minichromosome maintenance proteins 2,MCM2)在食管鳞癌组织中的表达及临床意义.方法 采用同位素标记的相对与绝对定量技术(isobaric tags for relative and absolute quantification,iTRAQ)检测6例新鲜食管鳞癌癌组织及癌旁正常组织,结合生物信息学分析获得关键差异表达基因.采用免疫组化EnVision两步法检测关键差异基因在118例食管鳞癌癌组织及癌旁正常组织中的表达,分析其表达与食管鳞癌临床病理特征的关系,通过基因表达谱交互分析(gene expression profiling interac-tive analysis,GEPIA)数据库比对分析预后.结果 (1)通过iTRAQ方法 并结合生物信息学分析筛选出PCNA、MCM2作为关键基因;(2)PCNA在118例食管鳞癌中高表达率为56.8％(67/118),癌旁正常组织中为6.8％(8/118),二者差异有统计学意义(P<0.001);(3)MCM2在食管鳞癌的高表达率为80.5％(95/118),癌旁正常组织为15.3％(18/118),二者差异有统计学意义(P<0.001);(4)PCNA、MCM2在低分化组的表达率高于中分化和高分化组(P=0.011,P=0.009);(5)PCNA、MCM2在有淋巴结转移患者中的表达率均高于无淋巴结转移患者(P=0.002,P=0.035);(6)PCNA在IV期的表达率高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期(P=0.006),远处转移组中的表达高于无远处转移组(P=0.048),全层浸润的表达高于肌层浸润及黏膜层浸润组(P=0.006).结论 PCNA及MCM2为促癌蛋白,可能参与了食管鳞癌的增殖、侵袭及转移,检测二者的表达对判断食管鳞癌的预后具有一定价值.