靶向生长抑素受体SSTR2的新型白蛋白亲和放射性碘标记分子探针的制备与评价

摘要

生长抑素受体亚型2(SSTR2)在神经内分泌肿瘤和多种心血管疾病中高表达,是一个非常有吸引力的靶点.基于铜介导下放射性碘离子与苯硼酸底物发生氧化偶联反应的方法,构建了靶向SSTR2的新型放射性碘标记分子探针[131I]IPBA-TATE和[131I]IBA-TATE(对照),并在体外评价了其理化性质及白蛋白结合特性.在BALB/c小鼠中测定其血液末端清除半衰期,并在正常小鼠和AR42J肿瘤模型小鼠中研究其生物分布特性(以每克组织中摄取注射剂量的百分率(％ID/g)为单位).结果表明:[131I]IPBA-TATE的放射性化学产率为(64.0±4.2)％(n=3),在体外具有良好的稳定性和蛋白亲和性;相比于[131I]IBA-TATE,[131I]IPBA-TATE的血液末端清除半衰期延长了60％,为(25.50±3.35)h.在给药后4 h,[131I]IPBA-TATE在AR42J肿瘤中的摄取为(1.21±0.67)％ID/g,具有较高的瘤/肉比(5.30±2.07).可见[131I]IPBA-TATE是一种基于奥曲肽的新型碘标记白蛋白亲和探针,有望用于SSTR2阳性肿瘤的单光子发射计算机断层显像及放射性核素靶向治疗.