全反式维甲酸诱导中脑神经干细胞向多巴胺能神经元分化的作用

摘要

目的:观察全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)体外对大鼠中脑神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的诱导分化作用及其可能的分子机制。方法:分离培养孕14～15 d大鼠中脑NSCs,使用1.0μmol/L ATRA诱导1、3、5和7 d,以免疫组织化学染色观察ATRA对NSCs分化为多巴胺能神经元的影响;RT-PCR分析维甲酸(retiadic acid,RA)各受体表达情况。结果:ATRA诱导后多巴胺能神经元特异性酪氨酸羟化酶(TH)染色呈阳性,细胞有多个细长突起,与对照组比较,诱导7 d后多巴胺神经元特异性TH染色阳性细胞率均明显升高(P<0.01);各诱导组RA受体βmRNA的表达量均明显升高(P<0.01),而且存在时间依赖性。结论:ATRA能显著提高NSCs分化为多巴胺能神经元的比例,同时发现细胞维甲酸A受体(RAR)βmRNA表达增加,RARβ激活可能促进NSCs向多巴胺神经元方向的分化。