CYP3A4多态性对活体肝移植患儿术后早期他克莫司浓度/剂量比和个体内变异度的影响

摘要

目的:探讨供、受者CYP3A4多态性对活体肝移植(LDLT)患儿术后1个月内他克莫司浓度/剂量比(C0/D)和个体内变异度(IPV)的影响.方法:收集77例活体肝移植患儿,化学发光免疫分析法测定他克莫司谷浓度(C0).检测供、受者CYP3A4*18B基因型,根据患者至少携带一个CYP3A4*1基因将患者分为两组,即CYP3A4表达组(EX,CYP3A4*1/*1或CYP3A4*1/*18B)和CYP3A4非表达组(NEX,CYP3A4*18B/*18B).分析CYP3A4*18B多态性对不同基因型患者他克莫司C0/D和IPV的影响.结果:对于供者CYP3A4多态性,CYP3A4表达组他克莫司C0/D在术后第1周(Z=-4.694,P＜0.001)、第2周(Z=-4.469,P＜0.01)和第3周(Z=-2.205,P＜0.05)均显著低于CYP3A4非表达组;对于受者CYP3A4多态性,CYP3A4表达组他克莫司C0/D在术后第1周(Z=-4.976,P＜0.001)和第2周(Z=-3.054,P＜0.01)均显著低于CYP3A4非表达组.此外,供、受者CYP3A4表达组与CYP3A4非表达组他克莫司IPV均无差异(均P＞0.05).结论:CYP3A4多态性影响LDLT患儿术后早期他克莫司C0/D,对他克莫司IPV没有影响.