内皮素-1在环孢素A慢性肾毒性中的作用的研究

摘要

目的探讨内皮素-1(ET-1)在环孢素A(CsA)慢性肾毒性大鼠模型中的作用。方法将实验动物分为CsA(橄榄油)对照组A组,CsA10 mg/(kg.d)B组,CsA15 mg/(kg.d)C组,CsA20 mg/(kg.d)D组,皮下注射4周,每天根据大鼠的体重变化调整CsA用量,4周后检测大鼠静脉血中肌酐、CsA、ET-1的含量。用放射免疫法检测各组大鼠模型肾皮质、髓质中ET-1的含量并研究ET-1在CsA慢性肾毒性中的作用。结果小剂量CsA即可以引起血清肌酐升高,剂量增大后Scr未见明显上升,提示CsA慢性肾毒性与药物剂量和血药浓度无明显关系,处理组血浆中ET-1浓度较对照组A组无显著性差异(P>0.05)。局部肾组织中皮质、髓质ET-1的含量增加(高剂量D组髓质除外),提示ET-1主要以局部自分泌和旁分泌在CsA慢性肾毒性起重要作用。血循环中ET-1对CsA慢性肾毒性影响不大,高剂量组髓质的ET-1含量减少,可能与肾小管萎缩后失去分泌生物活性物质功能有关。