9-顺式维甲酸协同-干扰素下调神经母细胞瘤细胞MYCN和MDR1基因mRNA表达的实验研究

摘要

目的测定9-顺式维甲酸(9-cis retinoic acid,9-cis RA)联合γ-干扰素(gamma-interferon,γ-IFN)在体外诱导神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)SK-N-SH细胞分化过程中MYCN和MDR1基因mRNA表达方面的变化,探讨其联合作用的分子生物学机制。方法将NB细胞分为A组(对照组)、B组(9-cis RA用药组)、C组(γ-IFN用药组)和D组(9-cis RA和γ-IFN联合用药组)4组,在处理后5d收集各组细胞,用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法(fluorescent quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,FQ-RT-PCR)检测细胞MYCN和MDR1基因mRNA的表达变化并对其进行相关性分析。结果 9-cis RA和γ-IFN体外皆可下调NB细胞MYCN和MDR1基因mRNA的表达,二者联合应用具有协同效应;两基因的表达呈显著的正相关关系。结论 9-cis RA协同?-IFN在体外诱导NB细胞分化、凋亡及生长抑制的作用机制可能为共同下调MYCN和MDR1基因mRNA的表达,一方面抑制了NB细胞原癌基因的生物学表现,另一方面预防了多药耐药(multidrug resistance,MDR),为其联合应用提供分子生物学依据和理论指导。