基于多元数据融合分析的彝药两头毛治疗胆汁淤积型肝损伤药效及机制研究

摘要

采用网络药理学结合分子对接技术,多元数据融合分析彝药两头毛治疗胆汁淤积型肝损伤的作用机制,并进行相关药效验证.通过构建“成分-靶点”网络,蛋白相互作用网络,利用DAVID 6.8数据库进行KEGG通路富集分析,借助Cytoscape 3.7.1软件构建“成分-靶点-通路”网络,将活性成分与核心靶点进行分子对接验证,并建立小鼠胆汁淤积型肝损伤模型进行药效验证.网络药理学分析筛选出两头毛有效活性成分共84个,治疗疾病的潜在靶点有283个,KEGG分析结果显示TNF、PI3K-Akt、NF-kB等信号通路是发挥其治疗胆汁淤积型肝损伤的关键通路.分子对接结果表明,胡椒碱、Diincarvilone A、熊果酸等与AKT1、STAT3、MAPK3、IL6等靶点均具有较好的结合活性.动物实验结果显示,两头毛能明显或部分降低模型小鼠血清中ALT、AST、ALP、TBIL及DBIL的含量/活性.网络药理学及分子对接分析结果与药效实验结果基本相一致,表明两头毛对胆汁淤积型肝损伤具有较好的治疗作用.