从心论治方改善ApoE--/--小鼠动脉粥样硬化及上调ACE2蛋白表达

摘要

目的 探讨从心论治方(CXLZF)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)损伤的作用机制.方法 采用高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠12周建立AS模型,随机分为模型组,CXLZF低(4.5 g·kg-1·d-1)、中(9 g·kg-1·d-1)、高(18 g·kg-1·d-1)剂量组,辛伐他汀(5 mg·kg-1·d-1)组,同时以普通饮食喂养C57BL/6小鼠作为对照组,6只/组.各组小鼠给予相应药物灌胃,对照组、模型组灌胃等体积生理盐水,干预12周.分别采用油红O、Masson、HE染色法观察斑块及肝脏病变情况,检测血脂、血糖及肝功指标;Western blotting法检测血管紧张素转换酶2(ACE2)、E-选择素(E-selectin)蛋白表达,免疫荧光法对ACE2蛋白表达进行定位.在体外,以CXLZF灌胃SD大鼠制作含药血清、生理盐水灌胃大鼠制作对照血清后,采用100μg/m L ox-LDL干预人脐静脉内皮细胞(HUVECs)建立细胞损伤模型,CXLZF含药血清(5％、10％、20％)干预人脐静脉内皮细胞,对照组、模型组细胞给予10％对照血清.检测细胞ACE2表达.结果 CXLZF低、中、高剂量干预均有效缩小AS小鼠主动脉斑块面积,增加斑块稳定性;同时,CXLZF干预显著降低AS小鼠血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平(P<0.05),高剂量组降脂效果最佳;CXLZF干预还可降低AS小鼠血清天门冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶含量(P<0.05)、改善肝脏脂肪变性.CXLZF干预显著上调AS小鼠主动脉ACE2、下调E-selectin表达(P<0.05).细胞实验中,CXLZF含药血清(5％、10％、20％)显著上调氧化低密度脂蛋白干预人脐静脉内皮细胞的ACE2表达(P<0.05).结论 CXLZF可有效减轻小鼠AS损伤,可能与调控ACE2蛋白有关.