hOGG1低表达肿瘤细胞对阿霉素的敏感性研究

摘要

目的研究8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1基因(hOGG 1)低表达细胞对阿霉素的敏感性,为化疗增敏提供实验依据。方法用不同剂量的阿霉素处理肺腺癌A 549细胞和通过稳定转染hOGG 1核酶而获得的hOGG 1低表达的A 549-R细胞,用M TT法测定两种细胞的存活率;体外微核试验及单细胞凝胶电泳检测两种细胞微核率及DNA损伤与修复的差异;流式细胞术检测周期分布、凋亡率和细胞增殖指数。结果A 549-R细胞阿霉素半数抑制浓度(IC50)低于A 549细胞(P<0.05);阿霉素可诱导两种细胞的微核率增高,而在相同阿霉素剂量作用下A 549-R细胞微核率较A 549细胞更高(P<0.05);单细胞凝胶电泳结果显示阿霉素作用下两种细胞均有不同程度DNA损伤,A 549-R细胞的拖尾率和DNA迁移长度大于A 549细胞(P<0.05);与A 549细胞比较,A 549-R细胞更不易修复。流式细胞术检测显示:阿霉素处理使两种细胞都表现为G0/G1期细胞阻滞,细胞凋亡随阿霉素浓度增加而增加,细胞增殖指数随阿霉素浓度增加而降低,这些变化均以A 549-R细胞更为明显。结论hOGG 1低表达使细胞DNA修复能力降低,从而使细胞对阿霉素的敏感性增强。