甲泼尼龙对大鼠急性肺损伤的保护作用和分子机制研究

摘要

目的探讨甲泼尼龙对大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用和分子机制。方法将48只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组(ALI)、低剂量(甲泼尼龙0.4 mg/kg)组、中剂量(甲泼尼龙4 mg/kg)组、高剂量(甲泼尼龙40 mg/kg)组和阳性药(地塞米松2 mg/kg)组,每组8只。给予脂多糖(LPS,2 mg/kg)前1 h,对照组和模型组腹腔注射生理盐水,甲泼尼龙组和阳性药组腹腔注射相应剂量的甲泼尼龙或地塞米松,LPS刺激12 h后,收集样本。采用苏木精—伊红染色观察肺损伤情况;测量肺组织湿干重比值(W/D)评估肺水肿情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)含量;测定肺组织中丙二醛(MDA)含量及过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用Western blot测定肺组织中HMGB1、TLR4、TLR5、p65、p-p65和p-IκBα蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组出现肺泡出血和肺泡隔水肿,中性粒细胞大量浸润到肺泡内间隔和肺泡间隙;与模型组比较,中剂量组、高剂量组及阳性药组上述炎症变化显著减弱。与对照组比较,模型组大鼠肺损伤评分和W/D升高(P0.05)。结论甲泼尼龙可通过抑制炎症反应和氧化应激来缓解大鼠ALI,且可能与抑制HMGB1/TLRs/NF-κB信号有关。