结直肠癌免疫治疗现状及进展

摘要

结直肠癌免疫检查点抑制剂治疗,正处在"MSI时代",因为微卫星不稳定性(MSI)或错配修复基因状态(MMR)是目前最佳的疗效预测指标。基于MSI状态,可以根据对免疫治疗的疗效将结直肠癌患者分为两个群体:"优势人群"——MSI-H/dMMR型肠癌(简称MSI-H型肠癌);"无效人群"——MSS/pMMR型肠癌(简称MSS型肠癌)。对于前者,免疫治疗不论是单药抗PD-1单抗(帕博利珠单抗或纳武利尤单抗)还是联合抗CTLA-4单抗(伊匹木单抗)的双抗免疫疗法,均取得了良好的效果,联合治疗疗效优于单药治疗,但毒性也增加;另一方面,在优势人群中免疫治疗不断开疆拓土,从晚期疾病的后线治疗、一线治疗,到早期疾病的新辅助治疗,均展现出疗效。所以,对于MSI-H型肠癌,免疫治疗将会成为重要的治疗组成部分。反之,MSS型肠癌真正属于"无效人群",不管免疫单药或联合治疗,还是免疫治疗联合化疗及抗血管生成治疗、联合MEK抑制剂等的努力均告失败;该群体治疗的革命性进展有赖于肿瘤免疫基础研究的突破。因此,对于MSS型肠癌,除非是临床研究,目前不推荐常规使用免疫治疗。