KLF4调控TGF⁃β通路减弱EMT抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭及转移

摘要

目的 探讨KLF4通过调控TGF?β通路减弱EMT对卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭的影响.方法 构建过表达KLF4及空白对照组的慢病毒载体,转染卵巢癌SKOV3细胞,嘌呤霉素筛选后构建空白对照组、过表达KLF4组卵巢癌细胞系.Western blot法测定各组卵巢癌细胞中TGF?β通路相关蛋白及上皮?间质转化(EMT)相关蛋白的表达;MTT实验检测卵巢癌细胞增殖能力的改变;Transwell实验检测KLF4过表达对卵巢癌细胞迁移和侵袭能力的影响;构建原位小鼠移植瘤模型,验证KLF4过表达对肿瘤生长、转移的影响.结果 MTT及Transwell实验结果显示,与空白对照组相比,过表达KLF4组可以抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.05);过表达KLF4能够明显抑制卵巢癌细胞的EMT过程(P<0.05);过表达KLF4能通过抑制Smad介导的TGF?β通路抑制卵巢癌细胞EMT;KLF4可以抑制原位小鼠卵巢癌移植瘤中原发性肿瘤生长和转移.结论 KLF4可以通过抑制Smad介导的TGF?β通路抑制EMT,从而抑制卵巢癌的增殖、迁移及侵袭,KLF4/Smad/TGF?β/EMT轴有望成为卵巢癌治疗的新靶点.