去泛素化酶抑制剂Au(PPh3)PT对胃癌细胞活力和凋亡的影响及机制

摘要

目的 探讨去泛素化酶抑制剂Au(PPh3)PT对胃癌细胞的毒性作用及机制.方法 MTS方法 检测Au(PPh3)PT对胃癌细胞MGC-803和SGC-7901活力的影响;倒置荧光显微镜观察或流式细胞术检测Au(PPh3)PT诱导胃癌细胞凋亡情况;Western blot方法 分析Au(PPh3)PT对凋亡相关蛋白及泛素化蛋白的影响.结果 Au(PPh3)PT明显抑制胃癌细胞的活力,呈浓度和时间依赖性.1.0μmol/L和1.5μmol/L的Au(PPh3)PT作用24 h,胃癌细胞凋亡率显著增加(P<0.05).Au(PPh3)PT引起凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-8、caspase-9前体减少,活化带增多及PARP切割带出现,诱导胃癌细胞总的及K48-链接的泛素化蛋白聚集增多.结论 Au(PPh3)PT明显抑制胃癌细胞的活力及诱导其凋亡,作用机制与caspase系统激活和蛋白酶体抑制有关.