丹参酮Ⅱ-A磺酸钠通过调控高迁移率组蛋白1减轻内毒素导致的大鼠急性肺损伤

摘要

cqvip:目的观察丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠对内毒素诱导的急性大鼠肺损伤的改善作用,并进一步研究其相关机制。方法将100只大鼠随机分为正常组(Control组),模型组(LPS组),丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠低剂量组(LD组),丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠高剂量组(HD组)及阳性对照组各20只。Control组不做处理,LPS组给予内毒素腹腔注射(15 mg/kg),在LPS组基础,LD组给予腹腔注射丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠8 mg/kg,HD组给予腹腔注射丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠16 mg/kg,及阳性对照组给予地塞米松腹腔注射1 mg/kg,以上注射均为一次性。每组取10只观察72 h病死率,在注射后24 h采用Elisa观察各组大鼠血清中高迁移率组蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1),血清肿瘤坏死因子-α(TNF⁃α)、白细胞介素-1β(IL⁃1β),的分泌水平,同时取各组大鼠肺组织进行病理学检查,并采用RT⁃qPCR及Western Blot检测其肺部HMGB1,NF⁃κB的表达水平。结果与LPS组相比,丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠低、HD组大鼠的病死率明显降低,血清中HMGB1,TNF⁃α及IL⁃1β的水平显著下降,肺部病理损伤明显减轻,且肺组织中产生的HMGB1和NF⁃κB也显著下降,差异均有统计学意义(P0.05)。结论丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠可能通过抑制HMGB1的分泌,进一步降低NF⁃κB通路的激活,进而抑制内毒素所导致的急性炎症反应,缓解其对肺部所产生的损伤。