鸟苷酸二钠对ConA致小鼠免疫性肝损伤保护作用的NF-κB信号通路机制

摘要

目的 探讨鸟苷酸二钠对刀豆蛋白A(Con A)致小鼠免疫性肝损伤保护作用及NF-κB信号通路机制.方法 将60只小鼠随机分为正常对照组、模型组(Con A)、阳性对照药组(联苯双酯200 mg/kg)及鸟苷酸二钠高、中、低(250、125、62.5 mg/kg)剂量组,每组10只,每天灌胃给药1次,连续给药7 d.于末次给药后2 h,除正常对照组尾静脉注射生理盐水外,其余各组小鼠均尾静脉注射Con A(25 mg/kg)建立免疫性肝损伤模型.造模24 h后,取小鼠血清检测ALT及AST活性,取肝左叶组织用于HE染色病理检测,取肝右叶部分组织检测SOD、MDA、GSH-pX及T-AOC水平;取肝右叶部分组织采用RT-PCR及Western Blot法分析IKKβ、IκBα、NF-κB和TNF-αmRNA和蛋白表达水平.结果 与模型组比较,鸟苷酸二钠250、125 mg/kg组小鼠血清ALT、AST活性降低,肝组织SOD、GSH-Px及T-AOC水平显著升高,MDA含量下降;鸟苷酸二钠250 mg/kg组小鼠肝组织病理性损伤明显减轻,肝组织IKKβ、NF-κB和TNF-αm RNA和蛋白表达水平下调,IκBαm RNA和蛋白表达水平上调.结论 鸟苷酸二钠对Con A致小鼠肝损伤具有防治作用,其机制与抗氧化应激和抑制NF-κB信号通路有关.