胰高血糖素样肽1受体基因遗传变异对利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者疗效的影响

摘要

目的 探讨胰高血糖素样肽1受体基因(GLP1R)遗传变异对利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者的临床疗效的影响。方法 回顾性纳入接受利拉鲁肽单药治疗的219例2型糖尿病患者,记录患者治疗前后的糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、体质量、体质指数(BMI)和腰臀比(WHR)的指标变化。此外,比较GLP1R基因多态性位点和疗效指标的关联性,分析GLP-1R基因遗传变异和mRNA表达的相关性。结果 接受利拉鲁肽治疗后患者的各项指标均有了显著的改善。GLP1R基因A131P位点和临床指标的关联分析结果提示:GG基因型患者的HbA1c、FPG、体质量、BMI和腰臀比几项指标下降变化更明显,且对比差异均有统计学意义(P <0.01)。GG和GA/AA基因型患者的HbA1c达标率分别为64.6%和44.4%(χ^(2)=7.488,P=0.006)。此外,GA/AA基因型患者的GLP1R基因mRNA的表达比GG型患者的相对较低,差异有统计学意义(t=4.081,P <0.001)。结论 GLP1R基因A131P位点可能通过介导了基因mRNA表达从而影响了利拉鲁肽治疗的临床疗效。